El oncólogo español Mariano Barbacid y su equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han logrado eliminar en ratones el cáncer de páncreas más común mediante una innovadora terapia combinada, un avance sin precedentes en modelos experimentales que abre una vía prometedora contra uno de los tumores más letales.
Los resultados, publicados en la revista científica PNAS, representan la primera curación completa del adenocarcinoma ductal de páncreas en animales de laboratorio, aunque aún no se trata de una cura aplicable a humanos.
El equipo liderado por Mariano Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, consiguió erradicar el adenocarcinoma ductal de páncreas, el tipo más frecuente y de peor pronóstico, mediante una terapia triple que evita la aparición de resistencias y no provoca efectos secundarios relevantes en ratones.
El estudio fue diseñado por las científicas Vasiliki Liaki y Sara Barrambana (primeras autoras), junto con Carmen Guerra como coautora principal. Los resultados se presentaron en rueda de prensa por el propio Barbacid y Guerra, acompañados por Lola Manterola, presidenta de la Fundación CRIS contra el Cáncer, y la soprano Cristina Domínguez, paciente de cáncer de páncreas.
El cáncer de páncreas suele diagnosticarse en fases avanzadas. Apenas el 5 % de los pacientes sobrevive más allá de cinco años, según datos clínicos ampliamente aceptados. A pesar de los avances en biología molecular, el tratamiento estándar continúa siendo la quimioterapia, con beneficios limitados.
“En el caso del páncreas, lo conocemos muy bien, pero todavía no podemos hacer nada más allá de la quimioterapia actual”, explicó Barbacid durante la presentación.
La clave científica: atacar tres motores del tumor
La mutación que inicia la mayoría de los cánceres de páncreas es el oncogén KRAS. Aunque ya existen fármacos que lo inhiben, las monoterapias generan resistencias en pocos meses. La estrategia del CNIO fue distinta: bloquear simultáneamente tres dianas críticas del tumor:
- KRAS, iniciador del proceso tumoral
- EGFR, implicado en el crecimiento celular
- STAT3, clave en proliferación, supervivencia e inflamación
Estas proteínas actúan como motores del cáncer y responsables de la resistencia terapéutica.
El equipo probó la triple terapia en 18 ratones implantados con células tumorales de seis pacientes. Tras finalizar el tratamiento, 16 animales seguían vivos y libres de enfermedad 200 días después, sin efectos adversos significativos. Los fármacos utilizados fueron:
- Daraxonrasib, inhibidor de KRAS (aún no aprobado por la FDA, desarrollado por Revolution Medicines)
- Afatinib, aprobado para ciertos cánceres de pulmón
- SD36, degradador de proteínas
¿Quién es Mariano Barbacid?
Nacido el 4 de octubre de 1949, Mariano Barbacid es uno de los referentes mundiales de la oncología molecular. Estudió Ciencias Químicas en la Universidad Complutense de Madrid y obtuvo su doctorado en 1974.
Posteriormente se incorporó al Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, donde investigó virus tumorales y fundó su propio grupo de Biología Celular y Molecular.
En 1982 logró aislar por primera vez un gen humano mutado capaz de causar cáncer, implicado en tumores de vejiga. En 1986, identificó el gen TRK y la familia de proto-oncogenes TRK, fundamentales para la supervivencia neuronal.
Regresó a España en 1998 como fundador y director del CNIO, donde centró su investigación en el oncogén KRAS, presente en cerca de una cuarta parte de los tumores humanos, incluidos pulmón, colon y páncreas.
El largo camino hacia la posible cura del cáncer de páncreas
En 2019, el equipo del CNIO logró suprimir el tumor en ratones eliminando EGFR y RAF1, aunque con limitaciones: solo respondía la mitad de los tumores y los de gran tamaño no remitían.
Durante seis años más, el grupo identificó STAT3 como una diana adicional. Con la nueva terapia triple (STAT3, EGFR y RAF1), los ratones permanecieron 300 días libres de tumor, aproximadamente la mitad de su esperanza de vida.
Próximos pasos: de ratones a pacientes
Barbacid subraya que el avance es preclínico. La hoja de ruta incluye:
- Probar la terapia en otros modelos de ratón
- Estudiar su efecto en metástasis y en el microambiente tumoral
- Identificar con precisión qué pacientes podrían beneficiarse
- Reunir financiación para un ensayo clínico en humanos
El investigador hizo un llamado a cirujanos y patólogos para enviar muestras al CNIO, ya que “nos queda mucho por hacer”.
